داده‌های اولیه مثبت فاز 1/2 برای DB-OTO شرکت داروسازی Regeneron، یک ژن درمانی تحقیقاتی برای ناشنوایی ژنتیکی عمیق، در کنفرانس سالانه انجمن ژن و سلول‌درمانی آمریکا (ASGCT) 2024 ارائه شد.
ژن درمانی شنوایی را در یک کودک متولد شده با ناشنوایی ژنتیکی عمیق که در 11 ماهگی در عرض 24 هفته دوز مصرف شده بود، به سطح طبیعی بهبود بخشید. علاوه بر این، بهبودهای اولیه شنوایی در کودک دیگری مشاهده شد که در 4 سالگی در یک ارزیابی 6 هفته ای دوز دریافت کرد.
لارنس آر. لوستیگ، MD، رئیس بخش جراحی گوش و حلق و بینی-سر و گردن، دانشگاه کلمبیا و محقق کارآزمایی بالینی، گفت: «هر دو (کودکان) درمان خود را در بریتانیا دریافت کردند. اطفال معاصر در مصاحبه تصویری بالا
“چیزی که ما در اوایل دیدیم (در کودکی که در 11 ماهگی دوز دریافت کرده بود)، بهبود تدریجی آستانه شنوایی و آستانه شنوایی آنها بود. جدیدترین داده هایی که در حدود 24 هفته به دست آوردیم نشان می دهد که شنوایی در گوش که دوز شده بود. با ژن درمانی، به ویژه در فرکانس های گفتار، در محدوده کم شنوایی نرمال تا خفیف قرار دارد، که انصافاً افت فک است.” “من فکر می کنم این نتایج حتی از وحشیانه ترین تصورات ما در این 1 کودک خاص فراتر رفت.”
ویدیوی بالای این مقاله را برای مصاحبه کامل لوستیگ با Contemporary Pediatrics تماشا کنید.
داده‌ها از کارآزمایی CHORD فاز 1/2 در حال انجام، یک کارآزمایی با برچسب باز برای اولین بار در انسان، چند مرکزی برای ارزیابی ایمنی، تحمل‌پذیری، و اثربخشی اولیه DB-OTO در نوزادان، کودکان و نوجوانان مبتلا به انواع اتوفرلین ناشی می‌شوند.
هر کودک یک تزریق داخل حلزونی DB-OTO در 1 گوش، با یک روش جراحی که از همان رویکرد مورد استفاده برای کاشت حلزون استفاده می‌کند، دریافت کرد. شنوایی سنجی تون خالص (PTA) و پاسخ شنوایی ساقه مغز (ABR) بهبود شنوایی را ارزیابی کردند. طبق گفته Regeneron، PTA به عنوان “استاندارد طلایی” اندازه گیری شنوایی در نظر گرفته می شود که از طریق تایید رفتاری صدا، مانند چرخاندن سر به سمت صدا، اندازه گیری می شود. ABR، به عنوان یک تایید عینی عملکرد شنوایی، پاسخ های رفتاری را با اندازه گیری پاسخ های الکتریکی ساقه مغز به صدای منتشر شده در دسی بل های مختلف تایید می کند.
هر دو شرکت‌کننده پاسخ‌های رفتاری (PTA) یا الکتروفیزیولوژیکی (ABR) در حداکثر سطوح صدای 100 دسی‌بل یا بیشتر در ابتدا داشتند. پس از درمان با DB-OTO، هر دو کودک در اولین ارزیابی اثربخشی 4 هفته پاسخ شنوایی نشان دادند.
اولین شرکت کننده در ارزیابی 24 هفته ای 16 ماهه بود. داده‌های ارائه‌شده در ASGCT نشان داد که شنوایی کودک در بین فرکانس‌های کلیدی گفتار تا سطوح نرمال بهبود یافته است. سطح شنوایی کودک در هر PTA به طور متوسط 84 دسی بل بهبود یافت و 1 اندازه گیری فرکانس به 10 دسی بل رسید. در میان تمام فرکانس‌های آزمایش‌شده، بهبود متوسط 80 دسی‌بل نسبت به خط پایه مشاهده شد.
Regeneron در بیانیه‌ای مطبوعاتی اظهار داشت که شرکت‌کننده دوم در آزمایش 4 ساله در ارزیابی 6 هفته‌ای بود و نتایج ثابتی را برای شرکت‌کننده اول در همان زمان تجربه کرد.
شرکت‌کننده دوم بهبود اولیه شنوایی را با پاسخ به صداهای بلند مشاهده شده در فرکانس‌های گفتار کلیدی، با میانگین بهبودی 19 دسی‌بل از پایه نشان داد. یک اندازه گیری فرکانس در سطح شنوایی در هر PTA به 80 دسی بل رسید. در این کودک، به طور متوسط 16 دسی بل بهبود از سطح پایه مشاهده شد.
لوستیگ می‌گوید: «آنچه در حال حاضر داریم، توانایی اندازه‌گیری شنوایی در تست شنوایی است تا مشخص کنیم که در چه سطحی می‌توانند صداها را تشخیص دهند.» ما واقعاً نمی دانیم آنها چه می شنوند. تا زمانی که بچه ها بزرگتر نشوند، نبینیم که گفتار، زبان و درک گفتار آنها چگونه می آید و به نحوه شنیدن صداها گوش دهیم. می‌دانم، اما تا چند سال آینده این اتفاق نخواهد افتاد.”
ناشنوایی مادرزادی بر اساس Regeneron تقریباً 1.7 از هر 1000 کودک متولد شده در ایالات متحده را تحت تأثیر قرار می دهد و تقریباً نیمی از این موارد دلایل ژنتیکی دارند. کاهش شنوایی مرتبط با اتوفرلین “فوق العاده نادر” است، زیرا این بیماری “ناشی از انواعی در ژن اتوفرلین است که تولید آن را مختل می کند. OTOF پروتئینی که برای ارتباط بین سلول های حسی گوش داخلی و عصب شنوایی حیاتی است.”
لوستیگ گفت: “من فکر می کنم این تاثیر عمیقی بر درمان کودکان مبتلا به کم شنوایی به طور کلی و نحوه برخورد ما با آنها دارد.” “همه کودکانی که با کم شنوایی متولد می شوند واقعاً نیاز به آزمایش ژنتیکی دارند، زیرا این شکل خاص از ناشنوایی نسبتاً نادر است. درک اینکه کدام ژن در ناشنوایی کودکان نقش دارد، اگر بتوان آن را شناسایی کرد، بسیار مهم است.”
ویدیوی بالای این مقاله را برای مصاحبه کامل لوستیگ با Contemporary Pediatrics تماشا کنید.
ارجاع:
آخرین نتایج DB-OTO بهبود چشمگیری شنوایی را در یک کودک با ناشنوایی ژنتیکی عمیق در عرض 24 هفته و بهبود شنوایی اولیه در کودک دوم در 6 هفته نشان می دهد. Regeneron Pharmaceuticals. بیانیه مطبوعاتی. 8 مه 2024. مشاهده شده در 8 مه 2024. https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/latest-db-oto-results-show-dramatically-improved-hearing-normal