Moderna، Merck داده‌های مثبتی را برای واکسن شخصی‌شده سرطان ارائه می‌کند

Moderna و Merck & Co داده های مثبت میان مرحله را در نشست سالانه انجمن آمریکایی تحقیقات سرطان (AACR) در سال 2023 برای ترکیب واکسن شخصی سازی شده سرطان (PCV) خود ارائه کرده اند – که مدرنا mRNA-4157 و مرک آن را V940 می نامد. و ایمونوتراپی سرطان پرفروش Merck’s Keytruda® (pembrolizumab).

شرکت‌ها اولین داده‌های دقیق را از فاز IIb کارآزمایی KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 (NCT03897881) ارائه کردند که نشان می‌دهد ترکیب PCV/Keytruda خطر عود یا مرگ را تا 44 درصد در مقایسه با Keytruda به تنهایی در مرحله III/IV کاهش می‌دهد. بیماران ملانوما با خطر بالای عود پس از برداشتن کامل.

این شرکت ها از نتایج خود به عنوان یک بهبود آماری معنی دار و بالینی در بقای بدون عود (RFS) استقبال کردند.

کایل هولن، MD، معاون ارشد و رئیس توسعه، درمان مدرنا، “کاهش عمیق مشاهده شده در خطر بقای بدون عود نشان می دهد که این ترکیب ممکن است ابزار جدیدی برای افزایش بالقوه زندگی بیماران مبتلا به ملانوم پرخطر باشد.” و انکولوژی، در بیانیه ای گفت.

هولن افزود که نتایجی که روز یکشنبه ارائه شد، “تشویق بیشتری برای پتانسیل mRNA به عنوان یک درمان نئوآنتی ژن فردی برای تاثیر مثبت بر بیماران مبتلا به ملانوم برداشته شده پرخطر فراهم می کند.”

مدرنا و مرک گفتند که قصد دارند واکسن سرطان شخصی‌سازی‌شده را در مرحله سوم مطالعه در بیماران مبتلا به ملانوم کمکی در اواخر امسال توسعه دهند، سپس “به سرعت” مطالعات خود را به انواع تومورهای اضافی، از جمله سرطان ریه سلول‌های غیر کوچک گسترش دهند.

در TD Cowen’s 43^rd در کنفرانس سالانه مراقبت های بهداشتی ماه گذشته، رئیس مدرنا، Stephen Hoge، MD، گفت که این شرکت در حال بررسی دریافت تاییدیه سریع برای واکسن سرطان شخصی مبتنی بر mRNA است.

مرک اکتبر گذشته از گزینه ای برای توسعه و تجاری سازی PCV مبتنی بر mRNA مدرنا استفاده کرد و موافقت کرد که 250 میلیون دلار پیشاپیش به مدرنا بپردازد. دو ماه بعد، شرکت‌ها داده‌های مثبت آزمایشی را منتشر کردند که باعث افزایش ۷۲ درصدی قیمت سهام مدرنا شد.

mRNA-4157/V940 برای تحریک یک پاسخ ایمنی با ایجاد پاسخ های سلول T بر اساس امضای جهشی تومور بیمار طراحی شده است. ماه گذشته، این واکسن موفق به دریافت نام موفقیت آمیز درمانی FDA شد

KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 یک کارآزمایی در حال انجام، تصادفی و برچسب باز است که به طور کامل با 157 بیمار ملانومای پرخطر ثبت‌نام شده است. پس از برداشتن کامل جراحی، بیماران به‌صورت تصادفی به mRNA-4157/V940 (نه دوز هر سه هفته) و کیترودا (200 میلی‌گرم هر سه هفته) در مقابل کیترودا به تنهایی برای تقریباً یک سال تا عود بیماری یا سمیت غیرقابل قبول تقسیم شدند. نقطه پایانی اولیه RFS بود، با نقاط پایانی ثانویه که شامل بقای دور بدون متاستاز و بقای کلی بود.

در این کارآزمایی، 107 بیمار mRNA-4157 (V940) را همراه با کیترودا دریافت کردند، در حالی که 50 بیمار دیگر تنها با کیترودا درمان شدند. عود یا مرگ در 24 نفر از 107 بیمار (22٪) در گروه ترکیبی گزارش شد، در مقابل 20 نفر از 50 بیمار (40٪) که با کیترودا به تنهایی دوز شده بودند. میانگین پیگیری بیماران به ترتیب 23 و 24 ماه بود.

نرخ های RFS 12، 18 ماهه

نرخ RFS 12 ماهه در بازوی PCV/Keytruda 83.4٪ و در بازوی Keytruda به تنهایی 77.1٪ بود. در 18 ماهگی، نرخ RFS به ترتیب 78.6% و 62.2% در بازوهای ترکیبی و کنترل بود.

عوارض جانبی گزارش شده با PCV با مواردی که قبلاً در کارآزمایی فاز اول قبلی مشاهده شده بود مطابقت داشت، در حالی که مشخصات ایمنی KEYTRUDA نیز با مطالعات قبلی مطابقت داشت. تعداد بیمارانی که عوارض جانبی درجه ≥ 3 مرتبط با درمان را گزارش کردند بین بازوها مشابه بود (25٪ برای PCV-Keytruda، 18٪ برای Keytruda به تنهایی). شایع ترین عوارض جانبی از هر درجه ای که به mRNA-4157 (V940) یا ترکیب mRNA-4157 (V940) و Keytruda نسبت داده می شود، خستگی (60.6٪)، درد محل تزریق (55.8٪) و لرز (50.0٪) بود. .

Moderna و Merck همچنین داده‌هایی را از تجزیه و تحلیل زیر گروه اکتشافی KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 ارائه کردند که نشان می‌دهد RFS بهبود یافته در بین بیماران واکسن/کیترودا در مقابل بیمارانی که Keytruda به تنهایی مصرف می‌کنند بدون توجه به وضعیت بار جهش تومور (TMB).

مزیت RFS ترکیب واکسن/کیترودا در مقایسه با کیترودا به تنهایی که در جمعیت قصد درمان دیده می‌شد، در هر دو گروه زیرجمعیت TMB بالا و TMB غیر بالا حفظ شد. TMB با استفاده از بیوپسی تومور که توسط توالی یابی کل اگزوم (WES) و توالی یابی کل رونوشت مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت، ارزیابی شد. با توجه به امتیاز ژنومی تعیین شده WES برای KEYTRUDA، TMB بالا به عنوان ≥10 mut/Mb (175 mut/exome) با استفاده از سنجش FoundationOne CDx تعریف شد.

مدرنا و مرک افزودند که ارتباط بین اثر درمانی TMB و mRNA-4157 (V940) در مطالعات برنامه ریزی شده آتی بیشتر مورد بررسی قرار خواهد گرفت.

Moderna و Merck از جمله شرکت‌هایی هستند که برای تولید واکسن سرطان کار می‌کنند. سال گذشته، BioNTech داده‌های فاز I/II پیگیری مثبت را برای درمان جدید با گیرنده آنتی ژن کایمریک (CAR-T) با سلول T (CAR-T) BNT211 در بیماران مبتلا به تومورهای جامد پیشرفته یا مقاوم به درمان گزارش کرد.

علاوه بر Moderna-Merck و BioNTech، شرکت‌های دیگری که روی PCV کار می‌کنند شامل Roche و زیرمجموعه Genentech است که در حال توسعه RO7198457 است. Nykode که انتظار دارد در نیمه اول سال 2023 داده‌های موقت فاز دوم را برای واکسن سرب سرطان VB10.16 گزارش کند. Gritstone bio، که دو برنامه PCV، Slate (شامل Slate v1 و Slate-KRAS) و Granite را دنبال می کند. و همچنین شرکت خصوصی Nouscom، که اعلام کرده است که قصد دارد روز سه‌شنبه اطلاعات پوستری را در مورد واکسن سرطان NOUS-PEV ارائه کند، که بر اساس نئوآنتی‌ژن‌های خاص بیمار که از موتانوم‌های تومور بیمار منشأ می‌شود، است.

Gritstone انتظار دارد داده‌های اولیه را از آزمایش فاز II/III گرانیت خود (NCT05141721) گزارش کند که واکسن فردی خود را برای سرطان کولورکتال خط اول پایدار در ریزماهواره‌ها در سه ماهه چهارم ارزیابی می‌کند.