FDA اولین ژن درمانی را برای درمان بیماران کودکان مبتلا به دیستروفی عضلانی دوشن تایید کرد

FDA اولین ژن درمانی را برای درمان بیماران کودکان مبتلا به دیستروفی عضلانی دوشن تایید کرد | اعتبار تصویر: © Calin – © Calin – stock.adobe.com.

FDA برای درمان بیماران سرپایی کودکان 4 تا 5 ساله مبتلا به دیستروفی عضلانی دوشن (DMD) با جهش تایید شده در بیماری، دلاندیستروژن moxeparvovec-rokl (ELEVIDYS; Sarepta Therapeutics, Inc) را تایید کرده است. DMD ژن¹ این تاییدیه، delandistrogene moxeparvovec-rokl را به اولین ژن درمانی برای درمان این جمعیت بیمار تبدیل می کند.²

تایید تسریع شده دلاندیستروژن moxeparvovec-rokl “بر اساس بیان میکرو دیستروفین Elevidys مشاهده شده در بیماران تحت درمان با ELEVIDYS” بر اساس بیانیه مطبوعاتی Sarepta Therapeutics است. ادامه تأیید می‌تواند «مشروط به تأیید و شرح مزایای بالینی در کارآزمایی‌های تأییدی باشد».¹

بر اساس بیانیه مطبوعاتی FDA، دیستروفی عضلانی دوشن، یک بیماری ژنتیکی نادر که با گذشت زمان بدتر می شود، منجر به “ضعف و تحلیل رفتن عضلات بدن” می شود. این بیماری به دلیل یک ژن معیوب رخ می دهد که منجر به عدم وجود دیستروفین می شود، پروتئینی که به حفظ سلول های عضلانی بدن کمک می کند. افراد مبتلا به DMD می توانند علائمی مانند مشکل در راه رفتن و دویدن، زمین خوردن های مکرر، ناتوانی ها یا مشکلات یادگیری، خستگی، مشکلات قلبی (به دلیل تاثیر بر عملکرد عضلات قلب) و مشکلات تنفسی (به دلیل ضعیف شدن عضلات تنفسی که عملکرد ریه را درگیر می کنند) داشته باشند.²

علائم مرتبط با DMD عموماً در دوران کودکی بین 3 تا 6 سالگی شروع می شود و عمدتاً مردان و در موارد نادر زنان را تحت تأثیر قرار می دهد. تقریباً از هر 3300 پسر، 1 نفر به این اختلال مبتلا می‌شود، که می‌تواند با پیشرفت مشکلات قلبی و تنفسی تهدیدکننده‌ای برای زندگی ایجاد کند. به دلیل نارسایی قلبی و/یا تنفسی، افراد مبتلا به DMD «در دهه 20 یا 30 سالگی تسلیم بیماری می شوند»، اگرچه شدت بیماری و امید به زندگی متفاوت است.²

Delandistrogene moxeparvovec-rokl، یک ژن درمانی نوترکیب، به صورت یک دوز داخل وریدی تجویز می شود. این محصول برای رساندن ژنی به بدن طراحی شده است که منجر به تولید میکرو دیستروفین Elevidys می شود، “یک پروتئین کوتاه شده (138 کیلو دالتون، در مقایسه با پروتئین دیستروفین 427 کیلو دالتون در سلول های عضلانی طبیعی) که حاوی حوزه های انتخابی پروتئین دیستروفین است. به گفته Sarepta، در سلول‌های عضلانی طبیعی وجود دارد.²

جری مندل، پزشک متخصص مغز و اعصاب اطفال و محقق اصلی مرکز ژن درمانی در بیمارستان کودکان سراسر کشور گفت: “دوشن یک بیماری بی وقفه پیشرونده و دژنراتیو است که عملکرد ماهیچه ها را از کودکان سلب می کند.” افزایش بیان دیستروفین ELEVIDYS و نتایج عملکردی که می بینیم می تواند در زندگی بیماران ما تغییر ایجاد کند.¹

به گفته Sarepta، تایید تسریع شده “بر اساس افزایش بیان پروتئین میکرو دیستروفین ELEVIDYS در عضله اسکلتی” است و توسط “شواهد بیولوژیکی و تجربی، علاوه بر داده های اثربخشی از دو مطالعه بالینی: SRP-9001-102″ پشتیبانی می شود. و SRP-9001-103 و داده های ایمنی از SRP-9001-101، SRP-9001-102 و SRP-9001-103.”¹

این تاییدیه به دنبال داده‌های یک کارآزمایی بالینی تصادفی شده است که نشان می‌دهد دلاندیستروژن moxeparvovec-rokl بیان پروتئین میکرو دیستروفین Elevidys مشاهده شده در بیماران 4 تا 5 ساله تحت درمان با moxeparvovec-rokl را افزایش می‌دهد. FDA نتیجه گرفت داده ها نشان می دهد که افزایش بیان میکرودیستروفین Elevidys “به احتمال معقولی می تواند مزایای بالینی را در افراد 4 تا 5 ساله مبتلا به DMD که تیتر آنتی بادی قابل توجهی در برابر ناقل AAV rh74 ندارند پیش بینی کند. سایر موارد منع مصرف بر اساس معیارهای ورود به کارآزمایی‌های بالینی. این آژانس خطرات بالقوه مرتبط با دارو، نیازهای پزشکی برآورده نشده و ماهیت بیماری را برای کودکان مبتلا در نظر گرفت.²

استفراغ، تهوع، آسیب حاد کبدی، تب و ترومبوسیتوپنی شایع‌ترین واکنش‌های جانبی برای افرادی بود که در آزمایش‌های بالینی delandistrogene moxeparvovec-rokl دریافت کردند. عملکرد کبد بیماران تحت درمان با delandistrogene moxeparvovec-rokl باید قبل از درمان و به مدت 3 ماه پس از درمان به صورت هفتگی کنترل شود. بیماران همچنین ممکن است در معرض خطر ابتلا به میوزیت شدید ناشی از سیستم ایمنی باشند. میوکاردیت و افزایش تروپونین-I، یک پروتئین قلبی که پس از آسیب عضله قلب در خون یافت می شود، در افرادی که تحت درمان با delandistrogene moxeparvovec-rokl هستند، در آزمایشات بالینی مشاهده شده است. قبل از درمان و هر هفته به مدت 1 ماه پس از درمان، سطح تروپونین-I باید کنترل شود.²

طبق گفته Sarepta، delandistrogene moxeparvovec-rokl “در بیمارانی با هر گونه حذف در اگزون 8 و/یا اگزون 9 منع مصرف دارد. DMDژن.”¹

منابع:

1. Sarepta Therapeutics تاییدیه FDA را برای ELEVIDYS، اولین ژن درمانی برای درمان دیستروفی عضلانی دوشن اعلام کرد. سرپتا. درمان. 22 ژوئن 2023. مشاهده شده در 22 ژوئن 2023. https://investorrelations.sarepta.com/news-releases/news-release-details/sarepta-therapeutics-announces-fda-approval-elevidys-first-gene
2. FDA اولین ژن درمانی را برای درمان برخی از بیماران مبتلا به دیستروفی عضلانی دوشن تایید کرد. FDA. 22 ژوئن 2023. مشاهده شده در 22 ژوئن 2023. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-gene-therapy-treatment-certain-patients-duchenne-muscular-dystrophy