FDA جفت ژن درمانی را برای درمان بیماران مبتلا به بیماری سلول داسی شکل تایید می کند

FDA جفت ژن درمانی را برای درمان بیماران مبتلا به بیماری سلول داسی شکل تایید می کند | اعتبار تصویر: © Calin- © Calin – stock.adobe.com.

FDA اگزاگمگلوژن اتوتمسل (exa-cel) (Casgevy؛ Vertex Pharmaceuticals) و lovotibeglogene (lovo-cel) (Lyfgenia; Bluebird Bio) را به عنوان اولین ژن درمانی مبتنی بر سلول برای درمان بیماری سلول داسی شکل (SCD) در بیماران 12 ساله تایید کرده است. بر اساس بیانیه مطبوعاتی آژانس فدرال، سال ها به بالا.

علاوه بر این، exa-cel اولین درمان مورد تایید FDA است که “از نوعی فناوری جدید ویرایش ژنوم استفاده می کند، که نشان دهنده پیشرفت نوآورانه در زمینه ژن درمانی است.”

برنامه‌های کاربردی برای exa-cel و lovo-cel نام‌های بررسی اولویت، داروی یتیم، Fast Track و درمان پیشرفته پزشکی احیاکننده را از FDA دریافت کردند.

SCD که تقریباً 100000 نفر در ایالات متحده را تحت تأثیر قرار می دهد، گروهی از اختلالات خونی ارثی است. مشکل اولیه در SCD، که بیشتر در آمریکایی های آفریقایی تبار شایع است، جهش در هموگلوبین، پروتئین موجود در گلبول های قرمز خون است که اکسیژن را به بافت ها می رساند.

این جهش منجر به شکل گیری گلبول های قرمز خون به شکل داسی می شود که می تواند جریان رگ های خونی را محدود کرده و اکسیژن را به بافت های بدن محدود کند. محدودیت می تواند منجر به درد شدید و آسیب اندام شود. FDA در بیانیه خبری اعلام کرد که تکرار این رویدادها می تواند منجر به ناتوانی های تهدید کننده زندگی و/یا مرگ زودرس شود.

Exa-cel در بیماران SCD 12 ساله و بالاتر با بحران های مکرر انسداد عروق (VOC) و اولین درمان تایید شده با استفاده از فناوری ویرایش ژنوم CRISPR/Cas9، که سلول های بنیادی خونساز بیماران را ویرایش می کند، تایید شده است.

CRISPR/Cas9 می‌تواند در نواحی مورد نظر برای برش DNA هدایت شود و امکان ویرایش دقیق (حذف، افزودن یا جایگزینی) DNA در جایی که بریده شده است را فراهم کند. سلول های بنیادی خون اصلاح شده در داخل مغز استخوان به بیمار پیوند زده می شوند و تولید هموگلوبین جنینی (HbF) را افزایش می دهند.

در بیماران SCD، افزایش سطح HbF از داسی شدن گلبول های قرمز خون جلوگیری می کند.

ایمنی و اثربخشی exa-cel در یک کارآزمایی مداوم، تک بازویی و چند مرکزی در بیماران بزرگسال و نوجوان مبتلا به SCD، و با سابقه حداقل 2 VOCs شدید تعریف شده توسط پروتکل در هر یک از 2 سال قبل از غربالگری مورد ارزیابی قرار گرفت.

چهل و چهار بیمار با exa-cel تحت درمان قرار گرفتند که نتیجه اولیه آن رهایی از قسمت های شدید VOC برای حداقل 12 ماه متوالی (در میان پیگیری 24 ماهه) بود. در مجموع، 31 بیمار زمان پیگیری کافی برای ارزیابی داشتند و 29 نفر (93.5%) به نتیجه اولیه دست یافتند.

هیچ بیمار شکست پیوند یا رد پیوند را تجربه نکرد.

با لوو سل، سلول های بنیادی خون برای تولید HbA اصلاح ژنتیکی می شوند^T87QFDA خاطرنشان کرد، یک هموگلوبین مشتق شده از ژن درمانی که “به طور مشابه هموگلوبین A عمل می کند، که هموگلوبین بالغ طبیعی است که در افرادی تولید می شود که تحت تاثیر بیماری سلول داسی شکل نیستند.”

گلبول های قرمز با HbA^T87Q خطر کمتری برای داسی شدن و مسدود شدن جریان خون دارند. سپس سلول های بنیادی اصلاح شده به بیمار تحویل داده می شود. Lovo-cel از نظر ایمنی و اثربخشی در یک مطالعه 24 ماهه و چند مرکزی تک بازویی روی بیماران 12 تا 50 ساله مبتلا به SCD و سابقه رویدادهای انسداد عروق (VOEs) مورد ارزیابی قرار گرفت.

وضوح کامل VOEs بین 6 تا 18 ماه پس از تزریق lovo-cel اثربخشی ارزیابی شد. از 32 بیمار که lovo-cel دریافت کردند، 28 نفر (88%) به وضوح کامل VOE دست یافتند.

استوماتیت، سطوح پایین پلاکت ها، گلبول های سفید و گلبول های قرمز خون، و نوتروپنی تب دار شایع ترین عوارض جانبی مرتبط با لوو سل بودند. بدخیمی هماتولوژیک در افرادی که با lovo-cel درمان شده‌اند رخ داده است که حاوی هشدار جعبه سیاه در برچسب حاوی اطلاعات مربوط به این خطر است.

FDA گفت، افرادی که lovo-cel دریافت می کنند باید “پایش مادام العمر برای این بدخیمی ها” داشته باشند.

ارجاع:

FDA اولین ژن درمانی را برای درمان بیماران مبتلا به بیماری سلول داسی شکل تایید می کند. FDA. بیانیه مطبوعاتی. 8 دسامبر 2023. مشاهده شده در 8 دسامبر 2023. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-gene-therapies-treat-patients-sickle-cell-disease