بیماران مبتلا به هموفیلی B متوسط تا شدید اکنون می توانند با تایید FDA از Pfizer BEQVEZ (fidanacogene elaparvovec-dzkt) استفاده کنند. هموفیلی B یک اختلال خونریزی دهنده ارثی است که بیش از 38000 نفر را در سراسر جهان تحت تاثیر قرار می دهد و به دلیل اختلال در لخته شدن خون به دلیل کمبود فاکتور IX (FIX) ایجاد می شود.
استاندارد طلایی فعلی برای پیشگیری از درمان جایگزینی FIX، تزریق یک بار در هفته یا ماهانه است. این دمنوش ها مکمل یا به طور موقت سطوح پایین فاکتور لخته شدن خون را جایگزین می کنند. علیرغم دریافت پروفیلاکسی و انفوزیون های منظم داخل وریدی، افراد مبتلا به هموفیلی B متوسط تا شدید ممکن است همچنان قسمت های خونریزی خود به خود را تجربه کنند. علاوه بر این، استاندارد فعلی مراقبت، باری را بر بودجه سیستم های مراقبت های بهداشتی و تخصیص منابع وارد می کند.
BEQVEZ یک ژن درمانی مبتنی بر ویروس آدنو مرتبط (AAV) است که برای کمک به افراد مبتلا به هموفیلی B با قرار دادن یک نسخه فعال از ژن FIX که برای یک نوع FIX با فعالیت بالا کد می‌کند، به تنهایی FIX بیشتری تولید کند.
این مجوز فقط برای بیماران مبتلا به هموفیلی B که دارای دو معیار هستند در دسترس است. تاریخچه پزشکی آنها باید شامل خونریزی تهدید کننده زندگی یا چندین دوره خونریزی خود به خودی شدید باشد و در حال حاضر باید از داروی پروفیلاکسی FIX استفاده کنند. علاوه بر این، آنها به نتایج منفی از یک آزمایش تایید شده توسط FDA برای آنتی بادی های خنثی کننده کپسید سروتیپ AAV Rh74var (AAVRh74var) نیاز دارند.
مطالعه BENEGENE-2
تاییدیه FDA بر اساس نتایج مطالعه پیشگامانه BENEGENE-2 است، یک مطالعه فاز III با برچسب باز و تک دستی که ایمنی و اثربخشی BEQVEZ را در بیماران مرد بزرگسال مبتلا به هموفیلی B متوسط تا شدید (تعریف شده به عنوان FIX) ارزیابی کرد. فعالیت گردش خون 2٪ یا کمتر)، که بین 18 تا 65 سال سن داشتند. هدف این مطالعه مقایسه میزان خونریزی سالانه (ABR) دو گروه است: یکی که درمان ژن درمانی دریافت کرده و دیگری که رژیم جایگزینی پروفیلاکسی FIX را به عنوان بخشی از مراقبت استاندارد آنها
در مرحله اول مطالعه، 45 شرکت‌کننده با کمال میل موافقت کردند که حداقل شش ماه درمان مستمر پروفیلاکسی FIX را انجام دهند (NCT03587116). سپس به این افراد یک انفوزیون داخل وریدی BEQVEZ داده شد.
هدف اولیه BENEGENE-2، که مقایسه بروز خونریزی کامل به دنبال انفوزیون BEQVEZ با یک رژیم پیشگیرانه با استفاده از FIX بود که به عنوان بخشی از مراقبت های معمول انجام شد، به طور موثر انجام شد. بیمارانی که BEQVEZ دریافت کردند میانگین ABR 2.5 در طول دوره ارزیابی اثربخشی داشتند که از هفته 12 تا پایان داده ها (با میانگین پیگیری 1.8 سال) بود. این به طور قابل توجهی کمتر از میانگین ABR 4.5 است که در طول دوره شش ماهه قبل از درمان (با میانگین پیگیری 1.2 سال) مشاهده شده است. فقط 29٪ از بیماران در گروه پروفیلاکسی کاهش خونریزی را تجربه کردند، در حالی که 60٪ کاهش را تجربه کردند. میانگین ABR برای دوره ارزیابی اثربخشی 0 بود (از 0 تا 19)، در حالی که برای بازوی پروفیلاکسی 1.3 بود (از 0 تا 53.9).
بیماران به طور کلی BEQVEZ را به خوبی تحمل کردند. شایع ترین واکنش جانبی مشاهده شده در فاز III و I/II کارآزمایی بالینی افزایش قابل توجه سطح ترانس آمینازها با نرخ بروز بیش از 5 درصد بود. هیچ گزارشی از مرگ، عوارض جانبی جدی مربوط به درمان یا واکنش های انفوزیون، رویدادهای ترومبوتیک یا مهارکننده های FIX وجود نداشت.
برای اطلاع از ایمنی و اثربخشی طولانی مدت BEQVEZ، شرکت کنندگان در کارآزمایی های بالینی حداکثر به مدت پانزده سال پیگیری خواهند شد. این شامل شش سال در مطالعه BENEGENE-2 و نه سال دیگر در یک مطالعه فاز III جداگانه (NCT05568719) است. علاوه بر کارآزمایی فاز III، یک مطالعه فاز I/IIa و مطالعه پیگیری طولانی مدت فاز IIa مرتبط با آن، بیماران دریافت کننده BEQVEZ را تا شش سال تحت نظر قرار داده است.
برنامه های ژن درمانی فایزر
Spark Therapeutics در ابتدا BEQVEZ را ایجاد کرد که فایزر مجوز آن را در دسامبر 2014 صادر کرد. طرفین توافق کردند که فایزر مسئول مطالعات محوری ژن درمانی، اقدامات نظارتی و تجاری سازی احتمالی در سراسر جهان باشد. BEQVEZ توسط آژانس دارویی اروپا (EMA) در دست بررسی است و تنظیم کننده های کانادا به تازگی این دارو را تایید کرده اند.
فایزر نه تنها BEQVEZ را در کارآزمایی‌های فاز III خود دارد، بلکه دو برنامه ژن درمانی دیگر نیز دارد که به جمعیت‌هایی که نیاز برآورده نشده‌اند، هموفیلی A (giroctocogene fitelparvovec) و دیستروفی عضلانی دوشن (fordadistrogene movaparvovec) است.