ریشه سرطان عمیق است. در واقع، معمولاً فرض بر این است که آنها تا قسمتهای آسیبدیده DNA که ما جهشهای انکوژنیک مینامیم، میروند. اما اگر مجبور نباشند تا این حد عمیق کار کنند چه؟ اگر لازم نباشد از ژنوم، بلکه از اپی ژنوم بیرون بیایند، چه؟ به هر حال، سلولهای یکسان ژنومی که از نظر اپی ژنومیک متفاوت هستند، میتوانند به سوی سرنوشت سلولی متفاوتی بالغ شوند. شاید برخی از این سرنوشت ها سرطانی باشد. این احتمال بیشتر محتمل به نظر می رسد اگر در نظر بگیریم که بسیاری از جنبه های استعداد سرطان و تومورزایی با تغییرات اپی ژنومیک قابل توجهی مرتبط است.
این احتمال توسط دانشمندان مستقر در موسسه ژنتیک انسانی، CNRS، دانشگاه مونپلیه بررسی شد. با استفاده از آشنا مگس سرکه در این مدل، دانشمندان شواهدی را کشف کردند که نشان میدهد تومورها میتوانند از طریق اختلالات اپی ژنتیکی که منجر به به ارث بردن سرنوشت سلولهای تغییر یافته میشود، پدیدار شوند.
جزئیات اخیراً در ظاهر شد طبیعت، در مقاله ای با عنوان “از دست دادن گذرا اجزای Polycomb باعث یک سرنوشت سرطان اپی ژنتیک می شود.”
آشفتگی (گذرا) خاموشی رونویسی با واسطه پروتئین های گروه Polycomb برای ایجاد یک تغییر برگشت ناپذیر به سرنوشت سلول سرطانی کافی است. مگس سرکهنویسندگان مقاله نوشتند. این موضوع با سرکوب غیرقابل برگشت ژنهایی مرتبط است که میتوانند باعث ایجاد تومور شوند، از جمله اعضای مسیر سیگنالینگ JAK-STAT و zfh1، همولوگ مگس از ZEB1 انکوژن، که فعال سازی نابجای آن برای تومورزایی ناشی از اختلال Polycomb مورد نیاز است.
نویسندگان استدلال کردند که این دادهها نشان میدهد که کاهش برگشتپذیر پروتئینهای Polycomb میتواند در غیاب جهش محرک باعث ایجاد سرطان شود.
پروتئینهای Polycomb که بیان ژنهای کلیدی را تنظیم میکنند، در بسیاری از سرطانهای انسان بینظم هستند. وقتی این پروتئین ها به طور تجربی حذف می شوند، فعالیت ژن های هدف مختل می شود: برخی می توانند رونویسی خود را فعال کرده و خود را حفظ کنند. هنگامی که پروتئین های Polycomb دوباره به سلول ادغام می شوند، زیرمجموعه ای از ژن ها در برابر پروتئین ها مقاوم هستند و از طریق تقسیم سلولی بی نظم می مانند و به سرطان اجازه می دهند به پیشرفت خود ادامه دهد.
در مطالعه حاضر، زمانی که دانشمندان به رهبری دکتر جاکومو کاوالی، مدیر تحقیقات موسسه ژنتیک انسانی، باعث اختلال در تنظیم اپی ژنتیک در سلولهای مگس سرکهو سپس سلول ها را به حالت طبیعی خود بازگرداندند، آنها دریافتند که بخشی از ژنوم ناکارآمد باقی می ماند. این پدیده حالت توموری را القا میکند که به طور مستقل حفظ میشود و به پیشرفت خود ادامه میدهد و وضعیت سرطانی این سلولها را در حافظه نگه میدارد، حتی اگر سیگنالی که باعث آن شده است بازیابی شود.
نویسندگان مقاله، «تخلیه (گذرا) اجزای کمپلکس سرکوبکننده Polycomb 1 برای تبدیل سلولها به حالت نئوپلاستیک کافی است که حتی پس از برقراری مجدد غلظتهای طبیعی پروتئین گروه Polycomb حفظ میشود. طبیعت مقاله به پایان رسید. از آنجایی که ژنوتیپ یکسان میتواند یک فنوتیپ طبیعی یا یک تومور را بسته به یک اصلاح گذرا تنظیم کننده ژن در غیاب جهشهای محرک DNA ایجاد کند، ما این تومورها را به عنوان سرطانهایی که به طور اپی ژنتیکی شروع شدهاند تعریف کردیم.
پست سرطان می تواند بدون جهش ژنتیکی ایجاد شود، فقط تغییرات اپی ژنتیکی اولین بار در GEN – اخبار مهندسی ژنتیک و بیوتکنولوژی پدیدار شد.