FDA ژیوینوستات را برای دیستروفی عضلانی دوشن در بیماران 6 سال به بالا تایید کرد | اعتبار تصویر: © Calin – © Calin – stock.adobe.com.
آژانس فدرال در بیانیه ای مطبوعاتی اعلام کرد داروی خوراکی Givinostat (Duvyzat; Italfarmaco SpA) توسط FDA برای درمان دیستروفی عضلانی دوشن (DMD) در بیماران 6 ساله و بالاتر تایید شده است.1
این اقدام توسط FDA، ژیوینوستات، یک مهارکننده هیستون داستیلاز (HDAC) را که فرآیند بیماری زایی را هدف قرار می دهد، اولین داروی غیراستروئیدی تایید شده برای درمان بیماران مبتلا به انواع ژنتیکی DMD می سازد.1
یک اختلال عصبی نادر که باعث ضعف پیشرونده عضلانی به دلیل کمبود دیستروفین می‌شود، DMD شایع‌ترین شکل دیستروفی عضلانی در دوران کودکی است و معمولاً مردان را مبتلا می‌کند. با گذشت سال ها، طبق FDA، امید به زندگی برای افراد مبتلا به DMD افزایش یافته است و برخی از بیماران بیش از 30 سال زنده می مانند.1
Emily Freilich، MD، مدیر بخش عصب شناسی 1، مرکز ارزیابی و تحقیقات داروها، گفت: “DMD فرصت یک زندگی سالم را برای کودکانی که تحت تاثیر قرار می دهد سلب می کند. FDA متعهد به پیشبرد توسعه درمان های جدید برای DMD است.” FDA. “این تایید گزینه درمانی دیگری را برای کمک به کاهش بار این بیماری پیشرونده و ویرانگر برای افراد تحت تاثیر DMD بدون توجه به جهش ژنتیکی فراهم می کند.”1
اثربخشی ژیوینوستات در یک کارآزمایی فاز 3 تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما، 18 ماهه با عنوان EPIDYS (NCT02851797) مورد ارزیابی قرار گرفت. 179 پسر 6 ساله و بالاتر در کارآزمایی حضور داشتند که نقطه پایانی اولیه برای آنها بهبود عملکرد از طریق تغییر میانگین از خط پایه در زمان به بالا رفتن از 4 پله بود.1،2
همه شرکت کنندگان در طول مطالعه یک رژیم استاندارد مراقبتی استروئیدی دریافت کردند. پس از 18 ماه، افرادی که تحت درمان با ژیوینوستات قرار گرفتند، از نظر آماری کاهش معنی داری کمتری در زمان بالا رفتن از 4 پله در مقایسه با دارونما نشان دادند.1
برای بیمارانی که ژیوینوستات دریافت کردند، میانگین تغییر زمان بالا رفتن از پله ها از ابتدا تا ماه 18 1.25 ثانیه بود در حالی که برای بیمارانی که دارونما دریافت کردند 3.03 ثانیه بود.1
تغییر از پایه به ماه 18 در عملکرد فیزیکی، که توسط ارزیابی سرپایی ستاره شمالی (NSAA) ارزیابی شد، یک پیامد ثانویه بود. این مقیاس برای ارزیابی عملکرد حرکتی در پسران مبتلا به DMD که قادر به راه رفتن هستند استفاده می شود.1
سازمان غذا و داروی آمریکا اعلام کرد، افرادی که تحت درمان با ژیوینوستات قرار گرفتند، در مقایسه با بیمارانی که دارونما دریافت کردند، «بعد از 18 ماه بدتر شدن نمره NSAA کمتری را مشاهده کردند».1
اطلاعات مربوط به تجویز جیوینوستات شامل هشدارهایی است “که بیان می کند که ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید تعداد پلاکت ها و تری گلیسیرید بیمار را قبل از تجویز (گیوینوستات) ارزیابی کنند. بیمارانی که تعداد پلاکت کمتر از 109×150 در لیتر دارند، نباید (گیوینوستات) مصرف کنند. در بیانیه مطبوعاتی1
برای اسهال متوسط یا شدید، ممکن است نیاز به اصلاح دوز باشد. Givinostat همچنین می تواند باعث طولانی شدن QTc شود. بیمارانی که از داروهای خاصی استفاده می کنند که باعث طولانی شدن QTc نیز می شوند، یا بیمارانی که انواع خاصی از بیماری قلبی دارند، باید از مصرف ژیوینوستات خودداری کنند.1
Givinostat باید دو بار در روز به صورت خوراکی همراه با غذا تجویز شود و دوز توصیه شده با توجه به وزن بدن فرد تعیین می شود.1
اسهال، درد شکم، کاهش پلاکت ها، تهوع/استفراغ، افزایش تری گلیسیرید و تب از شایع ترین عوارض جانبی ژیوینوستات هستند.1
منابع:
1. FDA درمان غیر استروئیدی دیستروفی عضلانی دوشن را تایید می کند. FDA. بیانیه مطبوعاتی. 21 مارس 2024. مشاهده شده در 22 مارس 2024. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-nonsteroidal-treatment-duchenne-muscular-dystrophy?utm_medium=email&utm_source=govdelivery
2. Fitch J. FDA NDA را برای Givinostat برای درمان دیستروفی عضلانی دوشن می پذیرد. اطفال معاصر. 29 ژوئن 2023. مشاهده شده در 22 مارس 2024. https://www.contemporarypediatrics.com/view/fda-accepts-nda-for-givinostat-to-treat-duchenne-muscular-dystrophy