FDA تووورافنیب را برای شایع ترین شکل تومور مغزی دوران کودکی تایید کرد | اعتبار تصویر: © Calin – © Calin – stock.adobe.com.
مواد غذایی کلیدی:
- FDA Tovorafenib (Ojemda) را برای گلیوما با درجه پایین (LGG) کودکان با جهش های BRAF تأیید می کند که اولین درمان سیستمیک برای این بیماری است.
- تایید بر اساس کارآزمایی FIREFLY-1 که نرخ پاسخ کلی 51% (ORR) و میانگین مدت پاسخ 13.8 ماه را نشان می‌دهد.
- عوارض جانبی شامل بثورات پوستی، تغییر رنگ مو و خستگی است. ادامه تایید مشروط به کارآزمایی های تاییدی.
Tovorafenib (Ojemda؛ Biopharmaceuticals روز اول) توسط FDA تحت مد تسریع شده برای بیماران 6 ماهه و بزرگتر مبتلا به گلیومای با درجه پایین عودکننده یا مقاوم در کودکان (pLGG) که حاوی ترکیب یا بازآرایی BRAF یا جهش BRAF V600 است، تأیید شده است. سازمان غذا و دارو1
این تصمیم از سوی آژانس فدرال اولین تایید FDA از یک درمان سیستمیک برای درمان بیماران مبتلا به LGG کودکان با تنظیم مجدد BRAF، از جمله فیوژن است.1
سابین مولر، MD، PhD، MAS، متخصص مغز و اعصاب اطفال، بیمارستان کودکان سان فرانسیسکو بنیوف در دانشگاه کالیفرنیا گفت: “pLGG یک سرطان مزمن و بی امان است که می تواند کودکان و خانواده های آنها را ویران کند، اغلب بینایی، تعادل و گفتار آنها را می دزدد.” یک بیانیه مطبوعاتی2
“هدف درمان plGG تثبیت یا کوچک کردن تومور بدون ایجاد اختلال بیشتر در زندگی کودک و خانواده است. از لحاظ تاریخی، هیچ استانداردی برای مراقبت از کودکان مبتلا به pLGG که عود کرده اند وجود نداشته است. ما هیجان زده هستیم که از یک گزینه درمانی هدفمند جدید استقبال می کنیم. مولر گفت: دوز خوراکی یک بار در هفته به طور خاص برای این کودکان و خانواده های آنها طراحی شده است.2
قبل از این تایید، هیچ دارویی برای بیماران مبتلا به pLGG که توسط فیوژن BRAF هدایت می‌شوند تایید نشده بود. pLGG شایع ترین تومور مغزی است که در کودکان تشخیص داده می شود. BRAF متداول‌ترین ژن تغییر یافته در plGG است، طبق Day One Biopharmaceuticals، که بیان می‌کند تا 75 درصد از کودکان دچار تغییر BRAF هستند.2
تأیید مهارکننده RAF نوع II بر اساس کارآیی ارزیابی شده در کارآزمایی فاز 2 FIREFLY-1 (NCT04775485) بود که شامل 76 بیمار 6 ماهه تا 25 ساله بود.1،3
طبق گفته FDA، بیماران در کارآزمایی با برچسب باز، چند مرکزی و تک بازوی “مجبور بودند شواهد مستندی از پیشرفت رادیوگرافی و حداقل (1) ضایعه قابل اندازه گیری داشته باشند.1
افراد بر اساس سطح بدن (محدوده: 290 تا 476 میلی گرم در متر مربع، تا حداکثر دوز 600 میلی گرم)، یک بار در هفته تا زمانی که پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیر قابل قبول تجربه شد، توورافنیب را دریافت کردند.1
نرخ پاسخ کلی (ORR) نتیجه کارآمدی اصلی مسیر بود. ORR به عنوان “نسبت بیماران با پاسخ کامل (CR)، پاسخ نسبی (PR) یا پاسخ جزئی (MR) توسط بررسی مرکزی مستقل کور (BICR) بر اساس ارزیابی پاسخ در نوروآنکولوژی کودکان گلیوما با درجه پایین تعریف شد. معیارهای RAPNO-LGG.”1
ORR 51٪ (95٪ CI: 40، 63) و مدت زمان متوسط یا پاسخ (نتیجه ثانویه) 13.8 ماه بود (95٪ CI: 11.3، قابل تخمین نیست)، FDA اعلام کرد.1
بثورات، تغییر رنگ مو، خستگی، عفونت ویروسی، استفراغ، سردرد، خونریزی، تب، خشکی پوست، یبوست، تهوع، درماتیت آکنه فرم و عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، شایع ترین واکنش های جانبی (بیش از 30 درصد) بودند. کاهش فسفات، کاهش هموگلوبین، افزایش کراتینین فسفوکیناز، افزایش آلانین آمینوترانسفراز، کاهش آلبومین، کاهش لنفوسیت، کاهش لکوسیت، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز، کاهش پتاسیم و کاهش سدیم شایع‌ترین موارد آزمایشگاهی درجه 3 یا 4 بودند.1
تأیید سریع توورافنیب بر اساس ORR و مدت زمان پاسخ بود، اگرچه FDA خاطرنشان کرد که ادامه تأیید می‌تواند مشروط به تأیید سود بالینی در کارآزمایی‌های تأییدی باشد.1
جرمی بندر، دکترا، مدیرعامل، روز اول در بیانیه مطبوعاتی گفت: “ما بسیار مفتخریم که اولین داروی تایید شده ما به این بیماری جدی و تهدید کننده زندگی در دوران کودکی و نوجوانی می پردازد.” ما از جامعه plGG، از جمله بیماران و خانواده‌های آنها، محققین مطالعاتی، سازمان‌های غیرانتفاعی، و گروه‌های حمایتی، برای همکاری و حمایت آنها سپاسگزاریم، زیرا در تلاش هستیم تا شکاف نوآوری را برای کودکان مبتلا به سرطان که در انتظار درمان‌های جدید هستند، ببندیم.»
منابع:
1. FDA برای بیماران مبتلا به گلیوما با درجه پایین تغییر یافته توسط BRAF کودکان عودکننده یا مقاوم به درمان تووورافنیب تأییدیه سریع می دهد. FDA. بیانیه مطبوعاتی. 23 آوریل 2024. دسترسی به 23 آوریل 2024. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-tovorafenib-patients-relapsed-or-refractory-braf -تغییر یافته-اطفال
2. Ojemda روز اول (tovorafenib) تاییدیه تسریع شده سازمان غذا و داروی ایالات متحده را برای ژیلومای با درجه پایین اطفال تغییریافته یا مقاوم به درمان BRAF، رایج ترین شکل تومور مغزی دوران کودکی، دریافت می کند. روز اول بیوداروها بیانیه مطبوعاتی. 23 آوریل 2024. مشاهده شده در 23 آوریل 2024.
3. مطالعه ای برای ارزیابی روز 101 در بیماران اطفال و بزرگسالان جوان مبتلا به گلیومای با درجه پایین عودکننده یا پیشرونده و تومورهای جامد پیشرفته (FIREFLY-1). ClinicalTrials.gov. به روز شده در 27 دسامبر 2023. مشاهده شده در 23 آوریل 2024. https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04775485