بیکتگراویر، امتریسیتابین و تنوفوویر آلافنامید اثربخشی، ایمنی در کودکان مبتلا به HIV 2 سال به بالا | اعتبار تصویر: © ronstik – © ronstik – stock.adobe.com.
داده‌های یک مطالعه باز، چند مرکزی، چند کوهورت و تک بازویی که در ایالات متحده، آفریقای جنوبی، تایلند و اوگاندا انجام شد و در Lancet HIV، حمایت از استفاده از بیکتگراویر تک قرصی با دوز کم (30 میلی گرم)، امتریسیتابین (120 میلی گرم) و تنوفوویر آلافنامید (15 میلی گرم) را برای درمان HIV در کودکان با وزن بین 30.86 پوند (14 کیلوگرم) تا 55.11 پوند نشان داد. (25 کیلوگرم).1
نویسندگان مطالعه خاطرنشان کردند: ترکیبات تک قرص با دوز ثابت (FDCs) درمان ضد رتروویروسی (ART) مدیریت HIV را ساده‌تر کرده است و با بهبود پایبندی همراه است، به ویژه در جمعیت‌های کودکان مهم است.1
قرص با دوز کم بیکتگراویر (30 میلی گرم)، امتریسیتابین (120 میلی گرم) و تنوفوویر آلافنامید (15 میلی گرم) در ایالات متحده برای کودکان با وزن 30.86 پوند تا کمتر از 55.11 پوند تأیید شده است، با توصیه رژیم ترجیحی از وزارت بهداشت و خدمات انسانی ایالات متحده1
هدف محققین ارزیابی ایمنی، اثربخشی و فارماکوکینتیک رژیم کم‌فرمول بیکتگراویر، امتریسیتابین و تنوفوویر آلافنامید در کودکان مبتلا به اچ‌آی‌وی 2 سال و بزرگ‌تر که دارای وزنی بین 30.86 پوند و 55.11 پوند بودند، داشتند.1
مطالعه فاز 2/3 در 24 مرکز در کشورهای فوق الذکر انجام شد که بیشترین مطالعه در ایالات متحده (10 = n) انجام شد. مطالعه حاضر شامل 3 گروه بود. گروه 1 شامل شرکت کنندگان 12 ساله تا کمتر از 18 سال با وزن 35 کیلوگرم یا بیشتر بود. گروه 2 شامل شرکت کنندگان 6 سال تا کمتر از 12 سال با وزن 25 کیلوگرم یا بیشتر بود. نتایج چهل و هشت هفته از این گروه‌ها قبلا توسط منتشر شده بود سلامت کودک و نوجوان Lancet. محققان در این نشریه به این نتیجه رسیدند که رژیم “به خوبی تحمل شده و سرکوب ویروسی را حفظ کرده است. داده های ما از درمان HIV در نوجوانان و کودکان با این رژیم تک قرص پشتیبانی می کند.1،2
جمعیت مورد مطالعه کنونی گروه 3 را تشکیل می‌دادند، کودکانی که حداقل 2 سال سن داشتند و در محدوده وزنی مشخص شده از نظر ویروسی سرکوب شده بودند. محققان نوشتند که سرکوب ویروسی به‌عنوان «RNA HIV پلاسما کمتر از 50 کپی در میلی‌لیتر (یا غیرقابل تشخیص، اگر حد تشخیص روش محلی مورد استفاده 50 کپی در میلی‌لیتر بود) برای حداقل 6 ماه قبل از غربالگری تعریف شد.1
شرکت‌کنندگان واجد شرایط در این گروه، حداقل 6 ماه قبل از غربالگری، یک رژیم ART پایدار از 2 مهارکننده رونوشت معکوس نوکلئوزیدی، به‌علاوه یک عامل سوم دریافت کردند. این شرکت کنندگان همچنین دارای عملکرد هماتولوژیک کافی، تعداد سلول های CD4 حداقل 200 سلول در میکرولیتر، عملکرد طبیعی کبد و همچنین عملکرد طبیعی کلیه بودند.1
به شرکت‌کنندگانی که 48 هفته درمان مطالعه را تکمیل کردند، این گزینه برای دریافت رژیم در مرحله گسترش برچسب باز داده شد.1
پیامدهای اولیه فارماکوکینتیک حالت پایدار برای بیکت گراویر در هفته 2 بود که با سطح زیر منحنی در پایان فاصله دوز اندازه گیری شد (AUC)آرهو غلظت دارو در پایان فاصله دوز مشاهده شده (Cآرهو همچنین ایمنی و تحمل بیکتگراویر، امتریسیتابین و تنوفوویر آلافنامید ترکیب شده. به گفته محققان، این با بروز عوارض جانبی و ناهنجاری های آزمایشگاهی در یا بعد از اولین دوز بیکت گراویر، امتریسیتابین و تنوفوویر آلافنامید تا آخرین ویزیت شرکت کننده در هفته 24 اندازه گیری شد.1
نقاط پایانی ثانویه شامل نسبت شرکت کنندگان با کمتر از 50 نسخه از RNA HIV در هر میلی لیتر در هفته های 24 و 48، تغییرات نسبت به سطح پایه در تعداد سلول های CD4 و درصد در هفته های 24 و 48 بود.1
22 شرکت کننده غربالگری شدند، رژیم تک قرصی را تا هفته 48 تکمیل کردند و وارد فاز تمدید شدند. سهم حداقل مربعات هندسی (GLSM) برای AUCآره برای bictegravir 7.6٪ بیشتر از بزرگسالان بود (نسبت GLSM 107.6٪، 90٪ فاصله اطمینان (CI): 96.7 – 119.7). سیآره کمتر از بزرگسالان بود (65.4٪، 49.1-87.2). هر دو پارامتر در معرض قرار گرفتن در معرض هدف قرار داشتند که در بزرگسالان، کودکان یا هر دو یافت شد. در پایان هفته 24، ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3-4 در 4 (18%) از شرکت کنندگان و در 6 شرکت کننده (27%) در پایان هفته 48 رخ داد.1
سه شرکت کننده (14%) عوارض جانبی مرتبط با دارو را در پایان هفته 24 و هفته 48 تجربه کردند که هیچ کدام شدید نبودند. هیچ عارضه جانبی درجه 3-4، عوارض جانبی جدی، یا عوارض جانبی منجر به قطع مصرف تا پایان هفته 24 یا هفته 48 رخ نداده است.1
در نتیجه، محققین مطالعه به این نتیجه رسیدند که داده‌ها از استفاده از بیکتگراویر (30 میلی‌گرم)، امتریسیتابین (120 میلی‌گرم)، و تنوفوویر آلافنامید (15 میلی‌گرم) برای درمان HIV در کودکان حداقل 2 سال پشتیبانی می‌کنند. با وزن 14 کیلوگرم تا کمتر از 25 کیلوگرم.1
منابع:
- رودریگز CA، Natukunda E، Strehlau R، و همکاران. فارماکوکینتیک و ایمنی بیکتگراویر، امتریسیتابین و تنوفوویر آلافنامید ترکیبی در کودکان 2 ساله و بالاتر مبتلا به HIV سرکوب شده از نظر ویروسی: فاز 2/3، مطالعه برچسب باز و تک دستی. Lancet HIV. منتشر شده در 12 آوریل 2024. مشاهده شده در 15 آوریل 2024. https://www.thelancet.com/journals/lanhiv/article/PIIS2352-3018(23)00327-2/abstract#articleInformation
- Gaur AH، Cotton MF، Rodriguez CA، و همکاران. ترکیب دوز ثابت بیکتگراویر، امتریسیتابین و تنوفوویر آلافنامید در نوجوانان و کودکان مبتلا به HIV: نتایج هفته 48 یک کارآزمایی تک بازویی، برچسب باز، چند مرکزی، فاز 2/3. سلامت کودک و نوجوان Lancet. منتشر شده در 21 ژوئیه 2021. مشاهده شده در 15 آوریل 2024. https://www.thelancet.com/journals/lanchi/article/PIIS2352-4642(21)00165-6/abstract